Системная красная волчанка

Эти данные свидетельствуют о том, что реактивация EBV, наблюдаемая у пациентов с СКВ, не обусловлена нарушением иммунной регуляции, вызванным хроническим аутоиммунным и воспалительным процессом у пациентов, и не является исключительно следствием приема иммуносупрессивных препаратов. Однако, поскольку в исследовании участвовали кровные родственники пациентов с СКВ, генетический компонент может быть вовлечен в повышенную реактивацию ВЭБ. Аналогично, серопозитивность к раннему антигену против EBV (EA), маркеру реактивации EBV, была резко повышена у пациентов с СКВ по сравнению с неродственной контрольной группой (92,3% против 40,4%; Или 17,15(95% ДИ 10,10, 30,66), р<0,0001) или незатронутые родственники пациентов с волчанкой первой степени (49,4%; ИЛИ 12,04(7,42, 20,74), р<0,0001). Серопревалентность IgG VCA у пациентов и родственников первой степени была сходной, что свидетельствует об одинаковом уровне предшествующего воздействия ВЭБ в этих двух группах.Наблюдались значительные взаимодействия между серологией ВЭБ и однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) в генах, которые ассоциированы с СКВ, а также вовлечены в ВЭБ-инфекцию. Связь между уровнем IgG VCA и переходом к СКВ была модифицирована CD40 rs4810485 (взаимодействие р = 0,0009). Аналогичным образом, связь между VCA IgA и переходом к СКВ была модифицирована IL10 rs3024493 (взаимодействие p = 0,008). В соответствии с генетическим компонентом, способствующим повышенной реактивации EBV, более высокая частота субъектов с мутациями зародышевой линии в CTLA-4 имела обнаруживаемую вирусную нагрузку EBV по сравнению со здоровым контролем. Ни у одного из испытуемых на момент проведения анализов не было симптомов ВЭБ-инфекции. Однако ни у одного из 15 испытуемых, включенных в это исследование, не было диагноза СКВ. Паркс и др. показано значительное взаимодействие между VCA IgA и полиморфизмом гена CTLA-4 (-1661AA) и повышенная серопозитивность VCA IgA у афроамериканских пациентов с СКВ. Мутация CTLA-4 -1661 была связана с риском развития СКВ у молодых афроамериканских пациентов.Также не до конца понятно, как EBV поддерживает задержку в В-клетках памяти. Предполагается, что EBV проникает в компартмент В-клеток памяти посредством дифференцировки латентно инфицированных бластов В-клеток в покоящиеся В-клетки памяти, также известные как модель зародышевого центра (GC). Наблюдения о том, что вирусная инфекция строго латентна в покоящихся В-клетках памяти на периферии, но активная инфекция наивных В-клеток и выделение вируса могут быть обнаружены в лимфоидной ткани миндалин, подтверждают эту гипотезу.У пациентов с СКВ положительная активность EBV EA IgG коррелировала с антителами к волчанке. IgG к ВЭБ также коррелировал с антителами к Ro и анти-La у пациентов с СКВ.Молекулярная мимикрия между аутоантигенами СКВ и антигенами ВЭБ может привести к аутоиммунному ответу. Антитела к различным участкам белка EBNA-1 перекрестно реагируют с аутоантигенами SLE SmB, SmD, а также Ro. Моноклональные антитела, полученные от мышей, иммунизированных EBNA-1, перекрестно реагируют с dsDNA. Также была показана перекрестная реактивность между ответом на анти-EBNA-1 и ответом на антикомплементарный компонент C1q. Антитело против C1q к эпитопу A08 C1q, выделенному у пациентов с СКВ, может связывать пептид, полученный из EBNA-1, EBNA348, и пациенты с СКВ, у которых проявилась реактивность к пептиду EBNA348, имели более высокие уровни анти-C1q. Было показано, что эта перекрестная реактивность зависит от идентичности аминокислот. Пептиды, полученные из EBV EA и LMP1, повышали ANA-позитивность у мышей. Оба эти пептида усиливали действие анти-SmB и анти-SmE. В то время как пептид, полученный из EA, EP4, дополнительно усиливал анти-SmD и анти-Ro, пептид, полученный из LMP1, усиливал анти-rRNP. Уровни антител к EP4 были выше у пациентов с СКВ и коррелировали со SLEDAI. Интересно, что оба этих пептида имели примерно ~60% сходства аминокислотных последовательностей с самопептидами, но процент сходства с аминокислотными характеристиками составлял 75 и 70% соответственно для каждого пептида.2.5 ВыводыВЭБ может модулировать иммунные реакции множеством путей, включая выработку перекрестнореактивных антител, секрецию IFNa, антигеннезависимую активацию В-клеток, модификацию экспрессии генов и подавление противовоспалительного ответа. У пациентов с СКВ наблюдаются признаки повышенной реактивации ВЭБ, возможно, в результате нарушения регуляции иммунных реакций в сочетании с генетическими факторами риска. Кроме того, вирусные гомологи, такие как vIL-10, модулируют иммунный ответ таким образом, что могут усугублять аутоиммунный ответ у генетически восприимчивых субъектов. Лонгитюдное исследование, которое внимательно отслеживает уровни экспрессии латентных и литических генов вируса и клеточные изменения в контексте аллелей генетического риска, обеспечит лучшее понимание реактивации EBV при СКВ и того, как эта реактивация может способствовать аутоиммунному ответу.Мышиные модели, либо гуманизированные, либо MHV-инфицированные мыши, склонные к волчанке, могут быть альтернативным подходом к расшифровке роли EBV. CD34+ гемопоэтические стволовые клетки, полученные in vitro из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC), которые являются EBV-отрицательными, для воссоздания мышей BLT, описанных Melkus et al. может преодолеть последствия предшествующего воздействия ВЭБ в клетках пациента. Использование iPSC также позволяет вводить (или возвращать) специфические мутации для дальнейшего уточнения взаимодействия гена с окружающей средой и определения нарушения иммунной регуляции сразу после заражения EBV.Список использованной литературы1. Molina-Rios S, Rojas-Martinez R, Estévez-Ramirez GM, Medina YF. Systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome after COVID-19 vaccination. A case report. Mod Rheumatol Case Rep. 2023 Jan 03;7(1):43-46. [PMC free article] [PubMed]2.Selvaraja M, Too CL, Tan LK, Koay BT, Abdullah M, Shah AM, Arip M, Amin-Nordin S. Human leucocyte antigens profiling in Malay female patients with systemic lupus erythematosus: are we the same or different? Lupus Sci Med. 2022 Feb;9(1) [PMC free article] [PubMed]3.Losada-García A, Cortés-Ramírez SA, Cruz-Burgos M, Morales-Pacheco M, Cruz-Hernández CD, Gonzalez-Covarrubias V, Perez-Plascencia C, Cerbón MA, Rodríguez-Dorantes M. Hormone-Related Cancer and Autoimmune Diseases: A Complex Interplay to be Discovered. Front Genet. 2021;12:673180. [PMC free article] [PubMed]4.Tayem MG, Shahin L, Shook J, Kesselman MM. A Review of Cardiac Manifestations in Patients With Systemic Lupus Erythematosus and Antiphospholipid Syndrome With Focus on Endocarditis. Cureus. 2022 Jan;14(1):e21698. [PMC free article] [PubMed]5.Tsai HL, Chang JW, Lu JH, Liu CS. Epidemiology and risk factors associated with avascular necrosis in patients with autoimmune diseases: a nationwide study. Korean J Intern Med. 2022 Jul;37(4):864-876. [PMC free article] [PubMed]6.Scheen M, Adedjouma A, Esteve E, Buob D, Abisror N, Planche V, Fain O, Boffa JJ, De Seigneux S, Mekinian A, Haidar F. Kidney disease in antiphospholipid antibody syndrome: Risk factors, pathophysiology and management. Autoimmun Rev. 2022 May;21(5):103072. [PubMed]7.Takeshima Y, Iwasaki Y, Nakano M, Narushima Y, Ota M, Nagafuchi Y, Sumitomo S, Okamura T, Elkon K, Ishigaki K, Suzuki A, Kochi Y, Yamamoto K, Fujio K. Immune cell multiomics analysis reveals contribution of oxidative phosphorylation to B-cell functions and organ damage of lupus. Ann Rheum Dis. 2022 Jun;81(6):845-853. [PubMed]8.Hsu T, Nguyen P, Petronic-Rosic V. A case of systemic lupus erythematosus with cutaneous granulomatous vasculitis. JAAD Case Rep. 2022 Mar;21:93-96. [PMC free article] [PubMed]9.Sinha A, Rivera AS, Chadha SA, Prasada S, Pawlowski AE, Thorp E, DeBerge M, Ramsey-Goldman R, Lee YC, Achenbach CJ, Lloyd-Jones DM, Feinstein MJ. Comparative Risk of Incident Coronary Heart Disease Across Chronic Inflammatory Diseases. Front Cardiovasc Med. 2021;8:757738. [PMC free article] [PubMed]10.Liu T, Neuner R, Thompson A, Pottackal G, Petullo D, Liu J, Nikolov N, Sahajwalla C, Doddapaneni S, Chen J. Clinical pharmacology considerations for the approval of belimumab for the treatment of adult patients with active lupus nephritis: A regulatory perspective. Lupus. 2022 Apr;31(4):424-432. [PubMed]11.Kanderi T, Kim J, Chan Gomez J, Joseph M, Bhandari B. Warm Autoimmune Hemolytic Anemia as the Initial Presentation of Systemic Lupus Erythematosus (SLE): A Case Report. Am J Case Rep. 2021 Dec 12;22:e932965. [PMC free article] [PubMed]12.Emorinken A, Dic-Ijiewere MO, Erameh CO, Ugheoke AJ, Agbadaola OR, Agbebaku FO. Clinical and laboratory profile of systemic lupus erythematosus patients at a rural tertiary centre in South-South Nigeria: experience from a new rheumatology clinic. Reumatologia. 2021;59(6):402-410. [PMC free article] [PubMed]13.Mukkera S, Mannem M, Chamarti K, Pillarisetty L, Vulasala SS, Alahari L, Ammu A, Mukkera A, Vadlapatla RK. Systemic Lupus Erythematosus-Associated Serositis Managed With Intravenous Belimumab: A Case Report. Cureus. 2022 Feb;14(2):e22639. [PMC free article] [PubMed]14.Ruacho G, Lira-Junior R, Gunnarsson I, Svenungsson E, Boström EA. Inflammatory markers in saliva and urine reflect disease activity in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2022 Mar;9(1) [PMC free article] [PubMed]15.Cavalli S, Lonati PA, Gerosa M, Caporali R, Cimaz R, Chighizola CB. Beyond Systemic Lupus Erythematosus and Anti-Phospholipid Syndrome: The Relevance of Complement From Pathogenesis to Pregnancy Outcome in Other Systemic Rheumatologic Diseases. Front Pharmacol. 2022;13:841785. [PMC free article] [PubMed]16.Aringer M, Costenbader K, Johnson SR. Assessing the EULAR/ACR classification criteria for patients with systemic lupus erythematosus. Expert Rev Clin Immunol. 2022 Feb;18(2):135-144. [PubMed]17.Sternhagen E, Bettendorf B, Lenert A, Lenert PS. The Role of Clinical Features and Serum Biomarkers in Identifying Patients with Incomplete Lupus Erythematosus at Higher Risk of Transitioning to Systemic Lupus Erythematosus: Current Perspectives. J Inflamm Res. 2022;15:1133-1145. [PMC free article] [PubMed]18.Tektonidou MG. Cardiovascular disease risk in antiphospholipid syndrome: Thrombo-inflammation and atherothrombosis. J Autoimmun. 2022 Apr;128:102813. [PubMed]19.Takenaka K, Tsukamoto H, Otsuka T, Yoshimatsu H, Nagasawa K, Niho Y. [A case of systemic lupus erythematosus who developed nodular shadows in the lung in parallel with the disease activity]. Ryumachi. 1993 Aug;33(4):325-9. [PubMed]20.Skudalski L, Shahriari N, Torre K, Santiago S, Bibb L, Kodomudi V, Grant-Kels JM, Lu J. Emerging therapeutics in the management of connective tissue disease. Part I. Lupus erythematosus and Sjögren syndrome. J Am Acad Dermatol. 2022 Jul;87(1):1-18. [PubMed]21.Dima A, Jurcut C, Chasset F, Felten R, Arnaud L. Hydroxychloroquine in systemic lupus erythematosus: overview of current knowledge. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2022;14:1759720X211073001. [PMC free article] [PubMed]22.Wafa A, Hicham H, Naoufal R, Hajar K, Rachid R, Souad B, Mouna M, Zoubida MT, Mohamed A. Clinical spectrum and therapeutic management of systemic lupus erythematosus-associated macrophage activation syndrome: a study of 20 Moroccan adult patients. Clin Rheumatol. 2022 Jul;41(7):2021-2033. [PubMed]23.Sahoo RR, Wakhlu A, Agarwal V. Neglected tropical rheumatic diseases. Clin Rheumatol. 2022 May;41(5):1293-1304. [PubMed]24.Kayser C, Dutra LA, Dos Reis-Neto ET, Castro CHM, Fritzler MJ, Andrade LEC. The Role of Autoantibody Testing in Modern Personalized Medicine. Clin Rev Allergy Immunol. 2022 Oct;63(2):251-288. [PubMed]